Тестостерон, метаболический синдром, мужчины - перевод LEF

http://www.lef.org/featured-articles/Response-to-Media-Reports-Associating-Testosterone-Treatment-with-Greater-Heart-Attack-Risk.htm

Проблемные Тестостерон анализа Шпоры, вводящие в заблуждение заголовки СМИ

По Блейк Госсарда, Кира Шмид, Северная Дакота, Люк Хубер, Северная Дакота,
MBA, Стивен В. Джояла, доктор медицинских наук
Резкое падение мужских уровня тестостерона на протяжении многих лет является
неизбежным. Если пожилых мужчин не заменить их уменьшающуюся тестостерон,
они могли поддаться любой из многочисленных проблем со здоровьем, связанных
с низким уровнем тестостерона: слабость, потеря мышечной массы, увеличение
веса, нарушение познания, усталость, потеря уверенности в себе, депрессия,
ухудшение здоровья костей, увеличение риск развития диабета 2 типа, инсульта
и сердечно-сосудистых заболеваний. 1,2
На протяжении многих лет, некоторые исследования показали, что
заместительная терапия тестостероном терапия улучшает несколько мер мужской
жизненной силы, особенно связанные с сердечно-метаболического здоровья. 1-11
Таким образом, 5 ноября 2013 года, мы были поражены, чтобы увидеть
заголовки, как "Тестостерон лечение связано с сердечными рисками >>в крупных
средствах массовой информации. 12
Этот заголовок и другие подобные ему были вызваны ретроспективном,
обсервационное исследование Виген и его коллеги опубликовали в 5 сентября
2013 года, вопрос о Журнале Американской медицинской ассоциации ( JAMA ).
Исследование показывает, терапия тестостероном может увеличить риск смерти и
некоторые сердечно-сосудистые события. 13 Тем не менее, есть несколько
существенных недостатков в конструкции и методологии изучения, и результаты
конфликта с существующей объем исследований.
Неадекватны Тестостерон заместительная
Целью восстановления тестостерона в большинстве случаев является
восстановление юношеские уровни в крови гормона. Как правило, расширение
Жизнь (R) предлагает мужчины целевой уровень в крови тестостерона между 700
и
900 нг / дл для оптимального здоровья.
В исследованиях, направленных на оценку влияния заместительной терапии
тестостероном, один из наиболее важных вопросов является измерение
испытуемых уровень тестостерона в крови регулярно в течение всего периода
исследования. Это позволяет ученым, проводящие исследование, чтобы
убедиться, что субъекты принимают свои тестостерона, как указано, и что их
уровень в крови растет, как ожидалось.
Невероятно, в ошибочном анализе Виген, только 60% учебных предметов,
получающих тестостерон был последующий анализ крови для оценки их уровня
тестостерона. Среди них, в среднем уровень тестостерона поднялся с очень
низкого уровня 175,5 нг / дл в начале исследования до сих пор далекой от
оптимального уровня 332,2 нг / дл в течение терапии тестостероном.
Повышение уровня тестостерона от ничтожные 175,5 нг / дл только 332,2 нг /
дл который вряд ли надежные преимущества для здоровья. На самом деле,
исследования показали, что восстановление уровня тестостерона до 500 нг / дл
или выше связано с выраженными пользы для здоровья, в то время как выгоды
могут быть менее очевидны на более низких уровнях. 5,6
Отсутствие учета Влияние эстрогена
Одна из самых больших опасностей, стоящих перед старения мужчин является
превращение их тестостерона в эстроген по ароматазы . +14
Ароматазы является ферментом, который превращает тестостерон и другие
андрогены в эстрогены, в первую очередь эстрадиол. Хотя некоторые
преобразования тестостерона в эстрадиол имеет важное значение для здоровья,
слишком много преобразование может иметь разрушительные последствия для
мужчин.
В одном из исследований, мужчины с сердечной недостаточностью и высоким
уровнем эстрадиола имели повышенный риск смерти по сравнению с людьми, чьи
уровни эстрадиола были в сбалансированной, среднего диапазона 21.8-30.11 пг
/ мл. 15 Эти данные подтверждают расширение Жизнь давно считает предложил
Оптимальный уровень эстрадиола 20-30 пг / мл. Кроме того, избыток эстрогена
способствует формированию ненормальное сгустка, 16 и высокий уровень может
быть связано с повышенным риском развития инсульта. +17
Когда люди принимают тестостерон, существует значительная склонность для
того, чтобы быть преобразованы в эстрадиол ароматазы; это особенно верно для
пожилых мужчин. 18 Поэтому важно, что мужчины, проходящие терапию
тестостерона контролировать их уровни эстрадиола регулярно и принять меры
как с помощью ароматазы ингибирующих препарат для снижения уровня эстрадиола
в оптимальном диапазоне для того, чтобы защитить от подрывов на здоровье
избыток эстрогена.
В статье, опубликованной Vigen, не было никаких сообщений о уровня
эстрадиола испытуемых. Если эстрадиол не контролировали во время введения
тестостерона, эта оплошность означает, что мужчин, получающих тестостерон
может испытали одновременный рост уровня эстрадиола. Это, возможно, нарушена
их сердечно-сосудистых заболеваний и может частично объяснить повышенным
риском, наблюдаемой в тестостерона обращению группы.
Значительная разница в базовых уровней тестостерона между группами
Среди мужчин в этой порочной JAMA исследования, было статистически значимой
разницы в базовых уровнях тестостерона между "терапии тестостероном>>
(лечение) и <<не-тестостерон" группы (управление).
Среди контрольной группы, уровень тестостерона был выше исходно (206,5 нг /
дл), в то время как средний уровень был значительно ниже, в начале
исследования (175,5 нг / дл) для тех, кто получил рецепт на тестостерон.
Лечебная группа, возможно, имели значительно более низкие уровни
тестостерона, чем в контрольной группе в течение многих лет до включения в
исследование. Ущерб, причиненный лет потенциально более низких уровнях
тестостерона не учитываются в исследовании и, возможно, искажены результаты.
Достижение более высоких уровнях тестостерона имеет четкие
сердечно-сосудистой системы
Восстановление Тестостерон является важным шагом пожилых мужчин можно
предпринять, чтобы сохранить хорошее здоровье.
В откровенном исследовании ученые определили 2416 мужчин (в возрасте 69-81
лет), которые не были на любой тестостерона, влияющих на лечение. Эти люди
были подвергнуты батарею тестов крови, которые включали общего тестостерона
и эстрадиола.
Первое наблюдение было то, что люди с увеличением уровня тестостерона
былоснижение распространенности диабета, гипертонии и жировой массы тела. По
сравнению с мужчинами с самым высоким уровнем тестостерона, те, с
низкимтестостероном были дважды как вероятно есть история
сердечно-сосудистых заболеваний. Было также отмечено, что мужчины с высоким
уровнем тестостерона были наиболее физически активны . 5
За этим большая группа мужчин в среднем 5,1 года. Мужчины в высшей квартили
общего тестостерона (выше 550 нг / дл) был 30% более низкий риск
сердечно-сосудистых событий. Любой уровень общего тестостерона ниже 550 нг /
дл приводило к значительноповышенный риск, тем самым помогая установить
минимальную базовую о том, где общий тестостерон должен быть, чтобы
защититься от сердечного приступа или инсульта.
Уровни эстрадиола, измеренные в этой группе, казалось, было в основном в
безопасных пределах и не повлиять на частоту сердечно-сосудистых событий.
Данные были сведены на основе отчетов больниц и / или свидетельств о смерти:
Острый инфаркт миокарда (сердечный приступ)
Нестабильная стенокардия (боль в груди вызвана отсутствием притока кислорода
к сердцу)
Процедура реваскуляризации (шунтирование или стентирование)
Транзиторная ишемическая атака (мини-инсульт)
Ход
Четыре квартили общего тестостерона в этой большой группы пожилых мужчин
были:
Квартиль 1: Общий тестостерон ниже 340 нг / дл
Квартиль 2: Total тестостерона между 341 и 438 нг / дл
КВАРТИЛЬ 3: Всего тестостерона между 439 и 549 нг / дл
КВАРТИЛЬ 4: Всего тестостерона выше 550 нг / дл
Интересно было обнаружение того, что квартилям 1, 2 и 3 были примерно в то
же риску сердечных побочных эффектов. И только в квартиль 4 (когда общий
тестостерон превысил 550 нг / дл), что снижение на 30% при
сердечно-сосудистых событий, произошедших.
Это открытие показало, что это не имеет значения, если этих людей общего
тестостерона была очень низкой (ниже 340 нг / дл) или умеренно низкий (до
549 нг / дл) ... все они имели подобный повышенный риск для страдающих
сердечно-сосудистых событий. Только тогда, когда общий тестостерон превысило
550 сделал сердечно-сосудистый риск падать.
Эта находка оставалась неизменной для падения цереброваскулярных
заболеваний, где люди с высшем общего тестостерона (квартиль 4) имели 23%
снижение риска транзиторной ишемической атаки или полномасштабной инсульта.
Исследователи отметили, эта ассоциация с уменьшенным цереброваскулярной
риска осталось после поправки на традиционные факторы риска.
Выводы по исследователей, проводивших это исследование были:
" Более высокие уровни тестостерона в сыворотке связаны с уменьшением риска
фатальных и не фатальных сердечно-сосудистых событий в сообщества жилых
пожилых мужчин . " 5
Дополнительные исследования показали, преимущества сохранения уровня выше
тестостерона
Другое исследование показало, пороговый уровень для выгоды с заместительной
терапии тестостероном было> 500 нг / дл. Это рандомизированное, двойное
слепое, плацебо-контролируемое исследование на 50 субъектов мужского пола с
низким уровнем тестостерона и метаболического синдрома обнаружено, что
введение тестостерона снижается уровень глюкозы натощак и окружность талии,
а также улучшение маркеров атеросклероза. Авторы пришли к выводу:
"Клиническая эффективность T [тестостерона] заместительной терапии у мужчин
с гипогонадизмом с РС [метаболическим синдромом] достигается, когда ее
плазматические уровни подойти в средне-высокий диапазон нормальности (> 5 нг
/ мл [или> 500 нг / дл]). " 6
Асимметричная диметиларгинин (АДМА) является метаболическим соединение,
которое способствует развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых
заболеваний. В исследовании 10 мужчин с низким уровнем тестостерона в начале
исследования (115.27 нг / дл), тестостерон администрация в течение 2 недель
вызвало уровень тестостерона, возрастет до 648,41 уровнях нг / дл и АДМА
упадет до статистически значимой степени.Авторы исследования отметили: "
Результаты этого исследования можно рассматривать как благоприятный эффект
нормализации плазмы тестостерона на плазменной АДМА поскольку даже небольшие
возвышения плазмы АДМА значительно увеличить риск сердечно-сосудистых. " 7
Исследование конфликтов с предыдущими исследований
Виген и коллеги отмечают, "связь между употреблением тестостерон терапии и
неблагоприятных исходов наблюдаемых в данном исследовании отличается от
ассоциации наблюдается в предыдущем ретроспективном исследовании В.А.
[Shores соавт.]"
"В исследовании Shores, исследователи заметили снижение на 39% риска
смертности среди пациентов, получавших терапии тестостероном." 8 К
сожалению, уровень тестостерона, достигнутые в этом исследовании, были не
сообщается.

Всеобъемлющий обзор данных от 4 рандомизированных контролируемых
исследований на людях с хронической сердечной недостаточностью обнаружили,
что терапия тестостероном было связано с улучшением функциональной
способности без каких-либо неблагоприятных событий после до 52 недель
лечения. 9

Французские исследователи обнаружили, что нижняя биодоступных уровень
тестостерона (т.е. доля циркулирующего тестостерона, которые легко проникает
в клетку [свободного тестостерона плюс слабо связаны тестостерона]) у мужчин
65 лет и старше были связаны с повышенным сонной артерии толщиной
интима-медиа, который является известным маркером из сердечно-сосудистого
риска. 10

Рандомизированное, контролируемое, 12-месячное исследование на 13 мужчин с
низким уровнем тестостерона и боли в груди (т.е. стенокардия) обнаружили,
что восстановление тестостерона терапия привела к более значительному
снижению в бляшек артерий сонных и улучшений во времени до ишемии миокарда
(т.е. снижение кровотока к сердцу) во время нагрузочного тестирования;
выгоды были сохранены на протяжении всего исследования. 11 Средний диапазон
общего тестостерона, достигнутом в ходе 12-месячного периода составлял
примерно 461 нг / дл в 548 нг / дл.

В исследовании 24 мужчин с низкой исходной тестостерона, внутримышечные
инъекции с 200 мг тестостерона каждые 2 недели в течение 3 месяцев были
связаны с улучшением чувствительности к инсулину и гликемического контроля,
а также снижением общего холестерина и висцерального ожирения. Ученые
отметили " Улучшения в [гликемическим] контроля, инсулинорезистентность,
уровень холестерина и висцерального ожирения вместе представляют собой общее
снижение сердечно-сосудистого риска. " 19

2013 исследование подтвердило увеличение метаболического синдрома у мужчин,
которые тестостерона недостаточно. 3 Метаболический синдром представляет
собой кластер из сердечно-сосудистых факторов риска, которые включают
резистентность к инсулину, гипертонию, повышенные триглицериды / ЛПНП и
низкий уровень ЛПВП. Это исследование показало, что мужчины, получавшие
тестостерон показал через улучшений борту, как указано:

Снижение ЛПНП
Снижение триглицеридов
Снижение уровня глюкозы
Снижение С-реактивный белок
Снижение уровня печеночных ферментов
Снижение артериального давления
Снижение гемоглобина A1c
Повышение ЛПВП (удаляет накопление холестерина из стенок артерий)
Ретроспективное обсервационное исследование - безмерный вмешивающихся или
скрытых смещения могут существовать
Исследование Виген и соавт. было ретроспективным и наблюдений. Это дизайн
исследования ограничивает интерпретацию результатов, потому что субъекты
лечились в клинических условиях, а не рандомизированы для лечения. Смещение
может быть введен, если вмешивающиеся факторы ( например, те, которые
связаны как с начала лечения и смертности) должным образом не учитываются.
Хотя авторы пытались контролировать для смешанных факторов, неучтенные или
скрытые факторы, которые могут по-прежнему существуют. Степень, что эти
неучтенные переменные смещают ассоциации сообщил, неизвестно.
Неестественные формы тестостерона, используемые на 1/3 субъектов
Из мужчин, получающих терапию тестостерона в исследовании Виген соавт.,
Только 1,1% были назначены гель тестостерона, 63.3%, полученные исправления
и 35,7% получали инъекции. Обычно назначают инъекции тестостерона может
производить пик, часто супрафизиологических, уровень тестостерона, что затем
снижается медленно к часто субнормального уровне в 1 до 2 недель. 20,21 Это
"пик и корыто" эффект является неестественным ритм для тестостерона.
Тестостерон крем или гель, с другой стороны, постепенно высвобождает в
кровь, что более аналогична естественной секреции тестостерона семенниками.
Более трети мужчин в этом анализе получил инъекции тестостерона, которые
могут вызвать необычные колебания уровня тестостерона.Кроме того, инъекции
тестостерона состоят из не-биоидентичных соединений тестостерона. Продление
жизни выступает за то, мужчины используют ежедневный биоидентичных гель
тестостерона (например, AndroGel (R) или усугубляется версия), чтобы
избежать
неестественных колебания уровня тестостерона.
Основываясь на анализе этого исследования и существующих исследований,
продления жизни по-прежнему рекомендует мужчин-членов восстановить уровень
тестостерона в юношеских диапазонов для оптимального здоровья.
Литература:
Бэйн Дж. Тестостерон и старения мужчины: для лечения или не лечить?
Maturitas.мая 2010 года; 66 (1) :16-22.
Tsujimura А. Отношения между Дефицит тестостерона и Мужское здоровье. Мир
журнал мужского здоровья. августа 2013; 31 (2) :126-135.
Traish А.М., Хайдер, Дорос G, Саад Ф. Долгосрочный терапия тестостероном у
мужчин с гипогонадизмом улучшает элементы метаболического синдрома:
наблюдательные, долгосрочная реестра исследования. Международный журнал
клинической практике. 15 октября 2013.
Малкин CJ, Пью PJ, Западная Ю.Н., ван Бик Е.Ю., Джонс TH, Чанер KS. Терапия
тестостероном у мужчин с умеренной тяжести сердечной недостаточности:
рандомизированное плацебо-контролируемое испытание двойным слепым.European
Heart Journal. января 2006; 27 (1) :57-64.
5. Олссон C, Барретт-Коннор Е, Bhasin С, и др.. Высокая уровень тестостерона
связан с уменьшением риска сердечно-сосудистых событий у пожилых мужчин.MROS
(переломов, обусловленных остеопорозом у мужчин) Исследование, проведенное в
Швеции. журнале Американского колледжа кардиологии. 11 октября 2011; 58 (16)
:1674-1681.
Аверса, Bruzziches R, Francomano D, и др.. Результаты от 24-месячного
рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования: с
Эффекты тестостерона ундеканоата на сердечно-сосудистые факторы риска и
атеросклероза у мужчин среднего возраста с поздним началом гипогонадизм и
метаболического синдрома. Журнале сексуальной медицины. октября 2010 ; 7
(10) :3495-3503.
Leifke Е, Kinzel М, Tsikas D, Gooren L, Фрелих JC, Брабант G. Влияние
нормализации уровня плазмы тестостерона у мужчин с гипогонадизмом на
плазменных уровней и экскреции с мочой асимметричной диметиларгинина (АДМА).
Гормон и метаболического исследований = Hormon-унд Stoffwechselforschung . =
Гормоны и др. metabolisme января 2008; 40 (1) :56-59.
Shores мм, Смит Л., Форсберг CW, Anawalt BD, Мацумото утра. Лечение
Тестостерон и смертность у мужчин с низким уровнем тестостерона. Журнале
клинической эндокринологии и обмена веществ. июня 2012; 97 (6) :2050-2058.
Тома М, Макалистер Англии, Coglianese Е.Е., и ??др.. Тестостерон добавки при
сердечной недостаточности:. Мета-анализ Тираж. Сердечная недостаточность.1
мая 2012; 5 (3) :315-321.
Суассон В, Brailly-накидка S, Empana JP и др.. Низкий уровень тестостерона
плазмы и повышенной сонной толщина интима-медиа: важность воспаления
низкосортных у пожилых мужчин. Атеросклероз. июля 2012; 223 (1) :244-249.
Матур, Малкин С, Саид B, Muthusamy R, Джонс TH, Чанер К. Долгосрочные
преимущества заместительной терапии тестостероном на стенокардии порога и
атеромы у мужчин. Европейский журнал эндокринологии / Европейской федерации
Эндокринные обществ. сентября 2009; 161 ( 3) :443-449.
USA Today. Тестостерон лечение связано с сердечными рисками. Обновлен
11/5/2013. Доступен по
адресу:http://www.usatoday.com/story/news/nation/2013/11/05/testosterone-heart-attacks/3448543/
Доступ 11/6/2013.
Виген R, О'Доннелл ДИ Барон А.Е. и др.. Ассоциация терапии тестостероном со
смертностью, инфаркт миокарда и инсульт у мужчин с низким уровнем
тестостерона. Журнал Американской медицинской ассоциации . 2013; 310 (17)
:1829-1836. DOI: 10.1001/jama.2013.280386.
Jasuja Г.К., Travison Т.Г., Davda М., и др.. Возраст тенденции в эстрадиола
и эстрона уровнях измеряется с помощью жидкостной хроматографии тандемной
масс-спектрометрии в живущих в сообществе людей в исследовании Framingham
Heart Study. журналах геронтологии. . Серия А, Биологические науки и
медицинских наук июня 2013; 68 (6) :733-740.
Jankowska Е.А., Rozentryt P, Ponikowska В, и др.. Циркулирующего эстрадиола
и смертности у мужчин с систолическое хроническая сердечная
недостаточность.JAMA: Журнал Американской Медицинской Ассоциации. 13 мая
2009; 301 (18) :1892-1901.
Colmou А. [Эстрогены и тромбоза сосудов]. Soins. Gynecologie, акушерства,
puericulture, Pe'diatrie. сентября 1982 (16) :39-41.
Эбботт РД, Лаунер ЖЖ, Родригес BL, и др.. . Сыворотка эстрадиол и риск
инсульта у пожилых мужчин . Неврология 20 февраля 2007; 68 (8) :563-568.
Лакшман К.М., Каплан B, Travison Т.Г. и др.. Последствия введенной дозы
тестостерона и возраста на превращение тестостерона в эстрадиол и
дигидротестостерон в молодых и пожилых мужчин. Журнале клинической
эндокринологии и обмена веществ. августа 2010; 95 (8) :3955-3964.
Капур D, Гудвин Е, Чанер К.С., Джонс TH. Заместительная терапия
тестостероном улучшает резистентность к инсулину, гликемический контроль,
висцерального ожирения и гиперхолестеринемия в гипогонадизмом мужчин с
диабетом типа 2.Европейский журнал эндокринологии / Европейской федерации
Эндокринные обществ. июня 2006; 154 (6) :899-906.
Эдельштейн D, Dobs, Басариа С. Развивающиеся препараты для
гипогонадизм.Экспертное заключение по возникающим наркотиков. Ноябрь 2006;
11 (4) :685-707.
Снайдер PJ. Клиническое применение андрогенов. Ежегодный обзор
медицины.1984; 35:207-217.