«ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ
ГОРМОНОТЕРАПИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ».
Механизмы противоопухолевого действия гормонов
не вполне ясны, но сведения по этому поводу резко возросли с того момента, как
было установлено, что чувствительные к ним нормальные и опухолевые ткани
содержат специфические рецепторы, являющиеся как бы «посредниками» эффекта.
Рецепторы (цитоплазматические протеины) концентрируют только специфичные по
отношению к ним стероидные гормоны из числа свободно проходящих через клеточные
мембраны. Образовавшийся комплекс «рецептор — гормон» переносится в ядро клетки,
где происходит его взаимодействие с ДНК. В результате наступают изменения в
функциях гена клетки и, соответственно, контроле ее роста. Подобный механизм не
характерен для полипептидных гормонов -инсулина,
пролактина и АКТГ.
Реакция опухоли на введение гормонов, таким
образом, определяется наличием соответствующих рецепторов, из которых наиболее
важны эстрогенорецепторы (ER)
и прогестеронорецепторы (PgR).
Примерно 60—70% всех раков молочной железы
обнаруживают наличие эстрогенорецепторов (ER-позитивные опухоли). В оценке
значения эстрогенорецепторов для прогнозирования чувствительности рака молочной
железы к гормонотерапии существуют разные точки зрения. Тем не менее достаточно
обоснованны рекомендации считать ER-позитивными
опухоли, содержащие более 10 фмоль/мг цитозоль протеина. Считается, что примерно
50—60% ER-позитивных
опухолей молочной железы регрессируют под влиянием гормонотерапии, тогда как
ER-негативные новообразования чувствительны к последней лишь в 10% случаев.
Особенно чувствительными к гормонотерапии оказываются опухоли с достаточно
большим содержанием эстрогено- и прогестеронорецепторов (частота регрессий около
75%).
Анализ общих направлений гормонотерапии
злокачественных новообразований позволяет отметить, что в лечении опухолей одной
и той же локализации часто используются группы препаратов, в значительной
степени «полярные» по действию. Указанное обстоятельство отражает во многом еще
эмпирические основы гормонотерапии, а с другой стороны — подчеркивает
зависимость ее конкретного плана при некоторых опухолях от ряда факторов. Среди
последних существенная роль принадлежит состоянию репродуктивной функции
пациенток, степени злокачественности новообразования и содержанию специфических
гормональных рецепторов в опухоли, что наиболее четко проявляется на примере
стратегии эндокринного лечения неоперабельного рака молочной железы.
Общие показания к началу лечения
первично-распространенных и диссеминированных форм рака молочной железы с
гормонотерапии имеются:
1) при ER-позитивных опухолях, 2)
новообразованиях с неизвестным содержанием эстрогенорецепторов, но при
относительно медленном темпе развития опухолевых очагов, ограничивающихся
расположением в костях и мягких тканях. Больные с ER-негативными опухолями,
отсутствием сведений об ER-статусе новообразования и наличием быстро растущих
висцеральных метастазов в первую очередь подлежат химиотерапии. Смена
гормонотерапии на химиотерапию и наоборот является оправдавшим себя на практике
принципиальным подходом к лекарственному лечению при исчерпанных возможностях
соответствующего метода.
Первичный (у ранее не подвергавшихся
лекарственному лечению) и вторичный (в случаях неэффективного до этого
применения цитостатиков) этапы гормонотерапии неоперабельных
первично-распространенных форм, рецидивах и метастазах рака молочной железы
существенно различны у женщин с сохраненной репродуктивной функцией (в
пременопаузе) и в постменопаузе (не менее 2 лет от последней менструации).
Продолжение следует.
Уважаемые
подписчики!
Прошу Вас обратить внимание, что с июня
меняются цены на участие в программе скрининга.
Прошу всех желающих пройти обследование по
существующим ценам сообщить об этом.
Всем респондентам, принявшим участие в
опросе, подтверждаю предоставление скидок. Всем желающим пройти обследование по
программе скрининга и получить скидки необходимо ответить на вопросы анкеты,
распространенной в апреле.